Inaugurado em 30 de março de 1974 o museu foi idealizado no contexto de dois acontecimentos: o falecimento repentino de João Guimarães Rosa em novembro de 1967 e a criação do Instituto Estadual do Patrimônio Histórico de Minas Gerais (IEPHA/MG) em setembro de 1971, órgão que surgiu para materializar o ideal preservacionista vigente à época. O turismo cultural e de pesquisadores em Cordisburgo, aliado à participação efetiva da comunidade nas atividades do Museu, amplia significativamente o espaço de atuação do Museu para além dos limites físicos da instituição, por meio de projetos, eventos e atividades desenvolvidos em parceria com a Associação dos Amigos do Museu Casa Guimarães Rosa (AAMCGR) criada em 1994.

Inaugurado no dia 27 de junho de 2010, o Portal Grande Sertão é uma extensão do Museu Casa Guimarães Rosa e marco da entrada para o sertão mineiro, o Portal representa, para os habitantes e os visitantes do município de Cordisburgo, o cenário e da alma de Guimarães Rosa. Criação e execução do artista Léo Santana, o Portal, localizado é composto por representações de figuras humanas, esculpidas em bronze. São seis sertanejos, tipicamente trajados e montados em cavalos, saudados pelo escritor.